Le sestiere de Castello occupe la partie orientale de Venise et correspond à l’un des noyaux les plus anciens de l’implantation urbaine lagunaire. Son développement débute dès les VIIIᵉ-IXᵉ siècles autour de petits établissements religieux et de zones portuaires liées à l’Arsenal. Le nom du quartier dérive probablement d’un ancien castrum byzantin aujourd’hui disparu, qui contrôlait cet accès stratégique vers la lagune ouverte.
Du Moyen Âge à l’époque moderne, Castello joue un rôle central dans la puissance maritime de la République de Venise. L’Arsenal, fondé au début du XIIᵉ siècle et agrandi aux XIIIᵉ-XVIᵉ siècles, constitue le cœur industriel et militaire de l’État vénitien. Ce vaste complexe naval, capable de produire en série galères et équipements, structure durablement l’économie et le tissu social du quartier, habité par des ouvriers, des marins et des artisans spécialisés.
Castello conserve plusieurs monuments majeurs. La basilique Santi Giovanni e Paolo (San Zanipolo), commencée en 1234 et consacrée en 1430, est l’un des plus vastes édifices religieux de Venise et le panthéon des doges. À proximité, la Scuola Grande di San Marco, reconstruite à partir de 1485, illustre la Renaissance vénitienne et abrite aujourd’hui l’hôpital civil. L’église San Zaccaria, fondée au IXᵉ siècle et remaniée au XVe siècle, conserve une crypte partiellement immergée et un retable majeur, La Vierge à l’Enfant avec saints (1505) de Giovanni Bellini. Plus à l’est, San Giorgio dei Greci, église de la communauté orthodoxe, témoigne de la diversité religieuse du quartier.
Aujourd’hui, Castello se distingue par un caractère fortement résidentiel et une fréquentation touristique plus diffuse que dans les sestieri centraux. Les larges calli, les jardins publics de la Biennale et les zones réhabilitées de l’Arsenal accueillent expositions et événements culturels contemporains, tout en conservant la mémoire d’un quartier façonné par le travail, la mer et la vie communautaire.